Recent, cercetătorii de la Institutul European de Oncologie au descoperit că metformina și postul exercită efecte sinergice pentru a suprima creșterea tumorii la șoareci.
Metforminul combinat cu postul inhibă sinergic progresia tumorii
Investigații mecanice ulterioare au arătat că metformina și postul reprimă creșterea tumorii prin calea de semnalizare PP2A-GSK3 -MCL-1; acest studiu a fost publicat înCelula canceroasă.
În această cercetare, oamenii de știință au combinat postul intermitent cu metformină pentru a verifica potențialul terapeutic al acestui regim combinatoriu împotriva tumorilor și a elucida mecanismele moleculare subiacente.
Celulele umane de cancer de colon au fost implantate în șoareci experimentali, care au fost apoi împărțiți în cinci grupuri. Două grupuri au primit acces nerestricționat ad libitum la alimente, în timp ce celorlalte trei au fost supuse unui post intermitent ciclic de 24 de ore. Șoarecilor în regim standard de hrănire sau de post li sa administrat fie metformină, fie, respectiv, placebo.
În timpul ciclurilor de post, șoarecii au prezentat o scădere marcată a glicemiei alături de o scădere ușoară în greutate (12 grame, o schimbare neglijabilă). Deși metforminul în sine scade glicemia într-o manieră țintită pentru hiperglicemie, nu există riscul unei scăderi hipoglicemice secundare excesive la șoarecii aflați în post care primesc medicamentul.
În special, proliferarea tumorii a fost suprimată puternic în grupul supus atât tratamentului cu post, cât și cu metformină. După încetarea postului și reluarea hrănirii regulate, nivelurile de glucoză din sânge și greutatea corporală a șoarecilor hipoglicemici au revenit la valoarea inițială, atenuând îngrijorările cu privire la efectele adverse ale restricției calorice.
Postul induce mai multe modificări fiziologice decât simpla hipoglicemie; nivelurile circulante ale factorilor de creștere și al nutrienților scad, de asemenea, substanțial sub lipsa de nutrienți.
Pentru a identifica contextul metabolic optim care potențează activitatea anti-tumorală a metforminei, cercetătorii au cultivat celule umane canceroase de colon și celule HeLa în condiții scăzute de-glucoză și de-amino-acizi scăzute, urmate de tratament cu metformină sau control placebo. Celulele tumorale s-au dovedit a fi sensibile la metformină exclusiv în medii cu-glucoză scăzută, confirmând că eficacitatea anti{-cancerului necesită o combinație de stări hipoglicemice și metformin-nici unul dintre componentele nu este suficient.
Cu toate acestea, autorii studiului remarcă faptul că, deși pierderea în greutate observată la șoarecii aflați în post tratați cu metformin-a fost minimă, restricția calorică este asociată istoric cu riscuri de siguranță. Având în vedere diferențele inerente în masa grăsimii și compoziția corporală între șoareci și oameni, sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a valida siguranța terapiei combinate cu metformină cu -glucoză-scăzută la pacienții cu cancer.
Restricția calorică ca strategie anti-tumorală nu este un concept nou. Aportul insuficient de energie reduce activitatea metabolică sistemică, scade incidența tumorii și sporește eficacitatea chimioterapiei.
Studiile anterioare au demonstrat că postul intermitent riguros controlat protejează pacienții de toxicitățile induse de chimioterapie-, fără a declanșa pierderea excesivă în greutate cauzată de limitarea calorică severă. Prin urmare, postul intermitent reprezintă o strategie promițătoare pentru optimizarea rezultatelor terapeutice anti-cancer.
Comentariile editoriale au caracterizatmetforminăca un nou agent puternic în oncologie. Având un profil de siguranță favorabil, este în prezent explorat ca terapie adjuvantă a cancerului și pentru utilizare combinatorie alături de alte regimuri anti-neoplazice.
Potenţialul terapeutic anti-tumoral al metforminei
Efectul sinergic anti-tumoral întremetforminăiar postul nu este primul caz documentat al metforminei care lucrează împreună cu alte intervenții pentru combaterea afecțiunilor maligne.
Un studiu anterior condus de echipa Dr. Marsha Rich Rosner de la Universitatea din Chicago a raportat că combinația de metformină și panhematină, un medicament clasic consacrat, permite terapia țintită pentru cancerul de sân triplu-negativ-o boală care reprezintă amenințări grave pentru sănătatea femeilor.
Hemul constituie componenta de bază a hemoglobinei, care este abundentă în celulele sanguine. Panhematin, un produs farmaceutic pe bază de hem-, a primit de multă aprobare de reglementare pentru gestionarea tulburărilor de deficit de biosinteză a hemului.
Dovezile acumulate sugerează că această abordare terapeutică poate fi eficientă împotriva unui spectru larg de afecțiuni maligne, inclusiv cancerul pulmonar, carcinomul renal, cancerul uterin, cancerul de prostată și leucemia mieloidă acută, cu descoperiri relevante publicate în jurnalul de -nivel superiorNatură.
Mai mult, mai multe studii epidemiologice efectuate în ultimii ani indică faptul că metformina posedă atât proprietăți preventive-tumorale, cât și terapeutice.
Un număr tot mai mare de cercetări sprijină capacitatea metforminei de a preveni cancerul pulmonar și de a îmbunătăți prognozele clinice pentru pacienții cu cancer pulmonar.
Dincolo de aplicațiile anti--cancerului menționate mai sus, metforminul, un agent hipoglicemiant oral clasic, onorat de timp-, continuă să producă progrese terapeutice neașteptate pentru sănătatea umană.
