Tablete Zaleplon

Tabletele Zaleplon sunt indicate pentru tratamentul scurt - al insomniei la pacienții cu dificultăți în a adormi. Rezultatele cercetărilor clinice arată că Zaleplon poate scurta timpul pentru a adormi, dar nu s -a demonstrat că poate crește timpul total de somn și poate reduce numărul de treziri.

【Nume de droguri】
Nume generic: tablete Zaleplon
Nume comerț: Huining
Nume engleză: tablete Zaleplon
【Ingrediente】Zaleplon.
Nume chimic: n - [3 - (3 - cianopyrazolo [1, 5 - a] pirimidin - 7 - yl) fenil] - n - etiletamide
Formula moleculară: C17H15N5O
Greutate moleculară: 305.33
【Proprietăți】Acest produs este un film - tabletă acoperită. După eliminarea acoperirii, apare alb sau oprit - alb.
【Indicații】
Se aplică termenului scurt - tratamentul insomniei cu dificultate în adormirea. Cercetările clinice arată că poate scurta timpul pentru a dormi, dar nu s -a dovedit că crește durata somnului și reduce numărul de treziri.
【Specificații】5mg
【Utilizare și dozare】Pentru adulți, doza orală este de 5mg - 10 mg (1 - 2 tablete), luată înainte de a merge la culcare sau când aveți dificultăți în a adormi. Pentru pacienții cu o greutate corporală mai ușoară, doza recomandată este de 5 mg (1 tabletă) o dată. Pentru pacienții vârstnici, pacienții diabetici și pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, doza recomandată este de 5 mg (1 tabletă) o dată pe noapte. Durata este limitată la 7 - 10 zile. Dacă afecțiunea nu s-a îmbunătățit după 7-10 zile de la luarea medicamentului, medicul ar trebui să reevalueze cauza insomniei pacientului.
【Reacții adverse】După luarea Zaleplonului, pot apărea următoarele reacții adverse ușoare: dureri de cap, somnolență, amețeli, gura uscată, transpirație, anorexie, dureri abdominale, greață, vărsături, oboseală, dificultăți de memorie, visitate, dispoziție scăzută, tremur, neputință atunci când stau, diplopia și alte probleme de vedere și confuzie mentală. Alte reacții adverse includ:
① După ce a luat zaleplon (10 sau 20mg), scurta - Termenul de memorie poate apărea aproximativ 1 oră mai târziu. Efectul este mai puternic la o doză de 20 mg, dar acest efect dispare după 2 ore.
② După ce a luat zaleplon (10 sau 20mg), efectele sedative și ale tulburărilor mentale preconizate apar aproximativ 1 oră mai târziu, dar acest efect dispare după 2 ore.
③ Insomnia de revenire depinde de doza -. Studiile clinice arată că nu există sau foarte puține insomnie de revenire în prima noapte după oprirea medicamentului în grupurile de 5 mg și 10mg, și există unele în grupul de 20 mg, dar dispare în a doua noapte.
Leucocitoza tranzitorie este observată ocazional.
⑤ Ocazional se observă o creștere tranzitorie a transaminazei.
【Contraindicații】
1. Contraindicat la pacienții alergici la acest produs.
2. Contraindicat la pacienții cu insuficiență severă de ficat și rinichi.
3. Contraindicat la pacienții cu sindrom de apnee de somn.
4. Contraindicat la pacienții cu myasthenia gravis.
5. Contraindicat la pacienții cu dispnee severă sau boli toracice.
【Precauții】Pentru a asigura utilizarea sigură și eficientă a Zaleplonului, trebuie menționate următoarele precauții:
1. Acest produs este un al doilea - droguri psihotrope de clasă sub control național special. Acesta trebuie utilizat strict în conformitate cu reglementările naționale privind medicamentele psihotrope și sub îndrumarea unui medic.
2. Nu depășiți perioada de utilizare prevăzută de medic. Long - Utilizarea termenului poate provoca dependență. Pacienții cu istoric de consum de droguri ar trebui să -l folosească cu precauție.
3. Dacă se găsesc anomalii comportamentale și mentale după ce luați Zaleplon, contactați medicul.
4. Informați medicul despre toate medicamentele pe care le puteți lua, inclusiv peste - medicamentele -. Dacă bei alcool, ar trebui să -i spui și medicului. Alcoolul este interzis în timpul utilizării Zaleplonului sau a altor somnifere.
5. Nu folosiți acest produs decât dacă se pot asigura mai mult de 4 ore de somn.
6. Nu crește doza de Zaleplon fără îndrumarea medicului.
7. Când luați pentru prima dată Zaleplon sau alte somnifere, fiți conștienți de faptul că aceste medicamente pot avea încă unele efecte a doua zi. Fii prudent atunci când activități care necesită o minte clară, cum ar fi conducerea unei mașini sau utilaje de funcționare.
8. Dificultatea de a adormi poate apărea în prima sau a doua noapte după oprirea drogului.
9. Dacă sunteți însărcinată, pe cale să fiți însărcinată sau alăptați, spuneți -i medicului.
10. Nu împărtășiți Zaleplon cu alții. Păstrați medicamentul la îndemâna copiilor.
11. Dacă aveți depresie, spuneți medicului. Medicul trebuie să prescrie cantitatea minimă de medicamente pacienților cu depresie pentru a preveni supradozajul.
12. Zaleplon are efect rapid. Ar trebui să fie luat imediat înainte de a merge la culcare sau când aveți dificultăți în a adormi în pat.
13. Pentru a face Zaleplon să funcționeze mai bine, nu luați acest produs imediat după o masă mare -.
14. Deoarece reacțiile adverse ale Zaleplonului sunt legate de doza -, cea mai mică doză ar trebui utilizată pe cât posibil, în special pentru vârstnici.
15. Când sunt utilizate în combinație cu medicamente care acționează asupra creierului, efectele de după - pot fi agravate din cauza efectelor sinergice, rezultând somnolență dimineața. Aceste medicamente includ: medicamente pentru tratarea bolilor mintale (cum ar fi antipsihotice, hipnotice, anxiolitice, sedative, antidepresive), anestezice și medicamente pentru tratarea reacțiilor alergice (cum ar fi sedarea anti - histamine).
【Utilizare la femeile însărcinate și care alăptează】Siguranța de a lua acest produs în timpul sarcinii nu a fost confirmată de date, iar acest produs este metabolizat în laptele matern. Prin urmare, acest produs este contraindicat la mamele care alăptează și la femeile care sunt pe cale să fie sau sunt deja însărcinate.
【Utilizare la copii】Siguranța acestui produs la copii nu a fost confirmată de date, astfel încât acest produs este contraindicat la copii (sub 18 ani).
【Utilizare la pacienții vârstnici】Acest produs poate fi utilizat la pacienții vârstnici, inclusiv la cei de peste 75 de ani. În comparație cu voluntarii sănătoși, farmacocinetica acestui produs la pacienții vârstnici și femeile în vârstă, inclusiv cele de peste 75 de ani, nu prezintă diferențe semnificative. Deoarece pacienții vârstnici sunt mai sensibili la efectele somniștilor, doza recomandată este de 5 mg.
【Interacțiuni medicamentoase】
Cu droguri cu sistemul nervos central
Etanol: Acest produs poate spori efectul de daune al etanolului asupra sistemului nervos central, dar nu afectează farmacocinetica etanolului.
Imipramină: După combinația acestui produs și imipramină, gradul de trezire este redus, iar motorul - capacitatea de acțiune mentală este afectată. Interacțiunea este farmacodinamică, fără modificări farmacocinetice.
Paroxetină: nu există nicio interacțiune atunci când acest produs este combinat cu paroxetină.
Tioridazină: După combinația acestui produs și tioridazină, gradul de trezire este redus, iar motorul - capacitatea de acțiune mentală este afectată. Interacțiunea este farmacodinamică, fără modificări farmacocinetice.
Cu enzima - care induce/inhibarea medicamentelor: atunci când sunt combinate cu enzima - agenți inductori, cum ar fi rifampicina, Cmax și ASC a acestui produs sunt reduse de 4 ori.
Cu difenhidramina: nu există o interacțiune farmacocinetică, dar din moment ce ambele au efecte sedative, ar trebui să se acorde o atenție specială atunci când le utilizați în combinație.
Cu medicamente care afectează eliminarea renală: nu există nicio schimbare farmacocinetică semnificativă atunci când sunt combinate cu ibuprofen.
【Supradozaj de droguri】Există puține cercetări privind supradozajul zaleplon. În studiile clinice pre -, s -a remarcat că supradozajul medicamentului are efecte inhibitoare ale sistemului nervos central. Simptomele ușoare includ: somnolență, letargie și confuzie. Simptomele severe includ: ataxie, hipomiotonie, hipotensiune arterială și uneori comă și chiar moarte.
Tratament recomandat: tratați în funcție de principiile generale ale tratamentului cu supradozaj de medicamente și mențineți tratamentul de susținere și simptomatic. Studiile la animale arată că Flumazenil poate antagoniza Zaleplon, dar nu a fost utilizat clinic.
【Farmacologie și toxicologie】
Acțiune farmacologică
Ca hipnotic, structura chimică a Zaleplonului este diferită de benzodiazepine, barbiturice și alte hipnotice cunoscute. Poate exercita efectul farmacologic acționând asupra acidului aminobutiric - benzodiazepină (GABA - BZ) Complexul receptor. Studiile clinice non - arată că Zaleplon se poate lega selectiv la receptorul ω1 al subunității complexului de receptor GABA creier. Rezultatele experimentului de legare ale zaleplonului la receptorii GABA purificați (() 1 1 2 [ω - 1] și () 2 1 2 [ω-1]) arată că afinitatea sa pentru receptorii menționați mai sus este scăzută și se leagă preferențial de receptorul ω-1.
Studii toxicologice
Toxicitate reproductivă
În testul de toxicitate reproductivă, șobolanii au fost administrați oral zaleplon la 100 mg/kg/zi (transformat în funcție de suprafața corpului, de aproximativ 49 de ori mai mare decât doza umană recomandată) înainte de împerechere, ceea ce ar putea duce la moartea animalelor și scăderea fertilității. Studiile ulterioare au arătat că Zaleplon a provocat în principal deteriorarea fertilității animalelor de sex feminin. În timpul perioadei sensibile teratogene, șobolanii gravide și iepurii au fost administrați oral Zaleplon până la 100 și respectiv 50mg/kg/zi (transformat în funcție de suprafața corpului, de aproximativ 49 de ori și de 48 de ori a fost observată doza umană maximă recomandată) și nu au fost observate efecte teratogene evidente. Cu toate acestea, după ce șobolanii au fost administrați oral zaleplon la 100 mg/kg/zi, făturile au prezentat anomalii de dezvoltare înainte și după naștere. Această doză ar putea provoca, de asemenea, toxicitatea maternă, ceea ce duce la semne toxice și o creștere lentă a greutății corporale în perioada de dozare. Doza fără un impact asupra dezvoltării generaționale a șobolanilor a fost de 10 mg/kg/7 zile (transformată în funcție de suprafața corpului, de aproximativ 5 ori mai mare decât doza umană maximă recomandată). La toate dozele de dozare, dezvoltarea embrionilor și făturilor la iepuri nu a fost afectată. În testul perinatal, șobolanii de sex feminin li s -a administrat zaleplon la 7mg/kg/zi în timpul sarcinii târzii și lactarea. Nașterea și postarea {- mortalitatea natală a animalelor generaționale au crescut, iar creșterea și dezvoltarea fizică au încetinit. La această doză nu a fost observată toxicitate maternă. Doza fără un impact asupra dezvoltării generaționale a fost de 1mg/kg/zi (transformată în funcție de suprafața corpului, de aproximativ 0,5 ori mai mult decât doza umană maximă recomandată). Studiul arată că expunerea animalelor descendente la medicament în utero și în timpul alăptării poate duce la reacții adverse în viabilitatea și dezvoltarea lor.
Toxicitate genetică
În testul de aberare a cromozomilor cu celule de hamster chinezesc in vitro, indiferent dacă există sau nu un activator metabolic, Zaleplon are un efect mutagen, care poate provoca aberații structurale și numerice cromozomiale (poliploidie și endoreduplicare). În testul limfocitelor in vitro, numai la cea mai mare concentrație de test și în condiții de activator metabolic poate provoca aberații numerice cromozomiale. Zaleplon nu a arătat nicio mutagenitate la testul bacterian Ames in vitro și la testul de mutație al genei HGPRT de hamster chinezesc, niciun efect clastogen în testul de micronucleu al măduvei osoase de șoarece și la testul de aberare a cromozomului de măduvă osoasă de hamster și fără deteriorarea ADN -ului în testul de sinteză a ADN -ului de șobolan hepatocite.
Carcinogenitate
Testele de carcinogenitate pe viață au fost efectuate pe șobolani și șoareci. Șoarecii au fost administrați continuu oral Zaleplon la 25, 50, 100 și 200mg/kg/zi timp de 2 ani (convertiți în funcție de suprafața corpului, aproximativ 6 - 49 de ori doza umană maximă recomandată). Incidența adenomului hepatocelular la șoarecii de sex feminin în grupul ridicat de doză - a fost semnificativ crescută. Hamsterii au fost administrați continuu oral Zaleplon la 1, 10, 20mg/kg/zi timp de 2 ani (transformat în funcție de suprafața corpului, aproximativ 0.5 - 10 de ori doza umană maximă recomandată) și nu a fost observată o carcinogenitate evidentă.
【Farmacocinetică】Conform rapoartelor de literatură străină, Farmacocinetica Zaleplonului a fost studiată la peste 500 de persoane sănătoase (inclusiv tineri și bătrâni), femei care alăptează și pacienți cu boli de ficat sau rinichi. La subiecți sănătoși, a fost studiată farmacocinetica de o singură - administrarea dozei de 60mg și odată - administrare zilnică de 15mg, 30mg timp de 10 zile. Zaleplon este absorbit rapid, atingând concentrația maximă în aproximativ 1 oră, iar eliminarea pe jumătate - viața (T1/2) este de aproximativ 1 oră. Odată ce - Administrarea zilnică a Zaleplonului nu provoacă acumularea de medicamente, iar în intervalul terapeutic, farmacocinetica sa este doza - proporțională.
1. Absorbție
După administrarea orală de zaleplon, acesta este absorbit rapid și complet, atingând concentrația de vârf plasmatică în aproximativ 1 oră. Biodisponibilitatea sa absolută este de aproximativ 30%. Există un prim efect semnificativ -.
2. Distribuție
Zaleplon este un compus lipofil. După administrarea intravenoasă, volumul de distribuție este de aproximativ 1,4L/kg. Rata de legare a proteinei plasmatice in vitro este de aproximativ 60%± 15%și nu este afectată de intervalul de concentrație de zaleplon de la 10 - 1000 mg/ml, ceea ce indică faptul că zaleplon nu este sensibil la modificările ratei de legare a proteinei. Raportul dintre zaleplon în sânge și plasmă este de aproximativ 1, ceea ce indică faptul că zaleplonul este distribuit uniform pe întregul sânge, fără o distribuție extinsă în globulele roșii.
3. Metabolism
După administrarea orală, Zaleplon este metabolizat pe scară largă. În urină, mai puțin de 1% din doză este medicamentul inițial. Zaleplon este convertit în principal la 5 - oxy - Desetil Zaleplon de Aldehide oxidază. Zaleplon este rar metabolizat la desetil zaleplon de CYP3A4 și este transformat rapid în 5-oxi-desetilic zaleplon de aldehidă oxidază. Acești metaboliți sunt apoi transformați în compuși de acid glucuronic și excretați în urină. Toți metaboliții Zaleplon nu au activitate farmacologică.
4. Excreție
După administrarea orală sau intravenoasă, Zaleplon este eliminat rapid. Media T1/2 este de aproximativ 1 oră. Rata de eliminare a plasmei orale a zaleplonului este de aproximativ 3L/h/kg, iar rata de eliminare a plasmei intravenoase este de aproximativ 1L/h/kg. Dacă fluxul sanguin hepatic este normal și clearance -ul renal este ignorat, rata estimată de extracție hepatică a Zaleplonului este de 0,7, ceea ce indică faptul că primul efect - de trecere a Zaleplonului este foarte semnificativ.
După ce a luat zaleplon radiomarcat, 70% pot fi recuperate în urină în 48 de ore (71% pot fi recuperate în 6 zile), inclusiv toți metaboliții zaleplonului și glucuronidele lor. În plus, 17% pot fi recuperate în fecale, în principal 5 - oxy-zaleplon.
5. Efectul alimentelor
La adulții sănătoși, alimentele ridicate - grăsimi și indigestibile pot prelungi absorbția zaleplonului, cu o întârziere de aproximativ 2 ore, iar Cmax este redus cu aproximativ 35%. AUC și eliminarea jumătății - Viața Zaleplonului nu sunt afectate în mod semnificativ. Acest lucru indică faptul că luarea zaleplonului imediat după o masă ridicată - grăsime și masa indigestibilă va afecta timpul de debut.
Rezultatele a trei studii farmacocinetice ale Zaleplonului la vârstnici arată că farmacocinetica Zaleplonului la vârstnici nu este semnificativ diferită de cea la tineri.
Sex: Nu există nicio diferență semnificativă în farmacocinetica Zaleplonului între bărbați și femei.
Rasă: Folosind rasa albă ca reprezentant al asiaticilor, a fost realizat un studiu farmacocinetic al Zaleplonului. Pentru acest grup, CMAX și ASC au fost crescute cu 37%, respectiv 64%. Acest lucru poate fi legat de diferențele de greutate corporală sau se poate datora diferențelor de activitate enzimatică cauzată de dietă, mediu sau alți factori.
Daune hepatică: Zaleplon este mai întâi metabolizat de ficat și apoi suferă metabolism sistemic. Rata de clearance orală este redusă cu 70% și 87% la pacienții compensați și, respectiv, decompensați. Comparativ cu persoanele sănătoase, acest lucru duce la o scădere semnificativă a CMAX și ASC. Prin urmare, pacienții cu leziuni hepatice ușoare până la moderate ar trebui să reducă în mod corespunzător doza de zaleplon. Pacienții cu leziuni hepatice severe nu li se recomandă să ia zaleplon.
Daune renale: Deoarece mai puțin de 1% din medicamentul original al Zaleplonului este excretat de rinichi, nu există nicio modificare semnificativă a farmacocineticii sale la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu leziuni renale ușoare până la moderate, dar sunt necesare cercetări suplimentare pentru pacienții cu leziuni renale severe.
【Depozitare】Depozitați într -un loc întunecat și sigilați.
【Ambalaj】Ambalate în foi dure din PVC medicinale și pachete de blister din folie de aluminiu PTP . 14 tablete pe placă, 1 placă pe cutie.
【Data de expirare】24 de luni
【Standard】Ch.P . 2020, partea II.
【Număr de aprobare】Guoyao Zhunzi H20052234

【Caracteristici】

1. Debut rapid, reducând semnificativ timpul de somn
2. Clear repede, cu adevărat, fără efect de mahmureală
3. Aproape niciun impact asupra funcțiilor cognitive și psihomotorii
4. Fără simptome de retragere, insomnie mai puțin de revenire după întreruperea medicamentelor