Studiul de stabilitate alacetat de abirateronăse concentrează pe corelația dintre structura sa chimică și condițiile de depozitare. Prin investigarea efectelor temperaturii, umidității și luminii asupra degradării acesteia, se definesc intervalul stabil și cerințele de depozitare. Caracteristicile de stabilitate ale acetatului de abirateron oferă o bază științifică pentru dezvoltarea formulării și controlul calității.
Temperatura exercită un impact semnificativ asupra stabilității acetatului de abirateron. În condiții de testare accelerată (40 grade /75% RH), rata de degradare lunară atinge 2%–3%, principala cale de degradare fiind hidroliza legăturii esterice pentru a forma abirateron (conținut mai mic sau egal cu 1,5%). În condiții de depozitare pe termen lung-(25 grade/60% RH), rata de degradare în 6 luni este mai mică sau egală cu 0,5%, iar durata de valabilitate poate fi setată la mai mult de 24 de luni. Acetatul de abirateron este mai stabil în stare solidă decât în stare de soluție; rata sa de degradare în soluție apoasă la 30 de grade este de 5-8 ori mai mare decât în starea solidă. Prin urmare, formele de dozare solide sunt preferate pentru dezvoltarea preparării sale.
Umiditatea este un factor important care afectează stabilitatea acetatului de abirateron. Într-un mediu cu umiditate ridicată (umiditate relativă > 75%), pulberea solidă absoarbe umezeala și câștigă în greutate (rată de absorbție a umidității mai mare sau egală cu 5% în 24 de ore), ducând la transformarea formei cristaline din Forma A stabilă în Forma B metastabilă, însoțită de o creștere a ratei de degradare de 1-2 ori. Studiul de stabilitate indică faptul că umiditatea relativă critică a acetatului de abirateron este de 65%-70%. În timpul depozitării, umiditatea mediului ambiant trebuie controlată sub acest interval sau ar trebui să fie adoptate ambalaje blistere din aluminiu-plastic (permeabilitatea la umiditate mai mică sau egală cu 0,1 g/zi).
Lumina are o influență specifică asupra stabilității acetatului de abirateron. Sub iradiere ultravioletă (254 nm), rata de degradare crește odată cu intensitatea luminii. Rata de degradare atinge 5%–8% la o intensitate de iradiere de 1,2×10⁶ lux·h, producând în principal produse de oxidare precum N-oxid (conținut mai mic sau egal cu 0,8%). În studiul stabilității acetatului de abirateron, se vor folosi sticle de sticlă chihlimbar sau ambalaje din folie de aluminiu etanșă la lumină-pentru depozitarea la lumină-(transmitanța luminii Mai mică sau egală cu 5%) pentru a evita degradarea fotocatalitică.
Compatibilitatea excipienților afectează stabilitatea preparatelor cu acetat de abirateron. Prezintă o bună compatibilitate cu excipienții obișnuiți precum stearat de magneziu și celuloza microcristalină, cu o rată de degradare mai mică sau egală cu 0,5% după 3 luni de depozitare mixtă. Cu toate acestea, atunci când intră în contact cu excipienți care conțin ioni metalici-cum ar fi pigmenții de oxid de fier, viteza de degradare crește de 1,5-2 ori și amestecarea directă trebuie evitată. Se recomandă adăugarea a 0,1%–0,3% antioxidanți (de exemplu, BHT) la formulare, ceea ce poate reduce rata de degradare oxidativă cu 40%–50%.
Studiul stabilității acetatului de abirateron dezvăluie sensibilitatea acestuia la temperatură, umiditate și lumină. Rezultatele cercetării ghidează formularea condițiilor de depozitare (2-8 grade, protejate de lumină și umiditate) și proiectarea formulării, oferind suport de date cheie pentru asigurarea stabilității calității medicamentului pe toată durata de valabilitate.
